E3Switch DE3 Manual do Utilizador descarregar pdf (Página 13)

Profilin und trägt auf diesem Weg zur Aktin-Kabel-Bildung bei (Alberts, 2001). Ein anderer

Weg, über den RhoA die Bildung von Aktin-Kabeln vermitteln kann, ist die Bildung von

Phosphoinositiden durch die Aktivierung der PIP-5-Kinase (Phosphatidylinositolphosphat-5-

Kinase) (Chong, 1994). Sie besitzen die Fähigkeit aktinbindende Proteine, die das Plusende

(„barbed ends“) der Aktinfilamente wie eine Art Kappe bedecken, zu verdrängen

(„uncapping“). Die Polymerisierung von Aktin wird dadurch ermöglicht.

I.8 Wirkungsmechanismus von Cdc42 am Zytoskelett

Aktiviertes Cdc42 stimuliert in Fibroblasten die Bildung langer, fingerartiger Zellfortsätze, in

denen Aktinfilamente parallel verlaufen (Allen, 1997). Sie werden Filopodien genannt und

kommen auch an den Wachstumskegeln neuronaler Zellen vor (Kozma, 1997). Am führenden

Rand migrierender Zellen übernehmen Filopodien wahrscheinlich die Funktion von Sensoren,

die Signale der Zellumgebung wahrnehmen und die korrekte Ausrichtung der Zelle

gewährleisten (Nobes, 1999). Ein gut erforschter Weg, über den Cdc42 seine Effekte auf das

Zytoskelett ausübt, ist die Bindung von N-WASP („Wiskott-Aldrich syndrome product“)

(Abb. A7). Die Bindung hat eine Konformationsänderung von N-WASP zur Folge, durch die

eine Arp2/3-Bindungsdomäne freigelegt wird. Der Arp2/3-Komplex bindet an das Gerüst aus

Cdc42 und N-WASP und dient dann als „Kernbildungsort“ für die Aktinpolymerisierung, an

den sich Aktinmonomere (G-Aktin) und Profilin anlagern (Rohatgi, 1999).

Abb. A7: Wirkungsmechanismus

von Cdc42 am Zytoskelett

Cdc42 führt zur Bildung von

Filopodien indem es N-WASP

bindet. Durch die Bindung von

N-WASP an Cdc42 ändert sich

die Konformation von N-WASP

und eine Arp2/3-Bindungs-

domäne wird freigelegt. An den

Komplex aus Cdc42, N-WASP

und Arp2/3 lagern sich Aktin-

monomere und Profilin an, so

dass Aktin-Kabel gebildet

werden.

Cdc42

N-WASP

Arp2/3

Kernbildung

Aktinfilamente

G-Aktin

F-Aktin

Profilin

N-WASP

GDP

Profilin

Cdc42

GTP

Arp2/3

Cdc42

N-WASP

Arp2/3Arp2/3

Kernbildung

Aktinfilamente

G-Aktin

F-Aktin

Profilin

N-WASP

GDP

Profilin

Cdc42

GTP

Arp2/3Arp2/3

1 2 ... 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 ... 93 94

Comentários a estes Manuais

Sem comentários

E3Switch DE3 Manual do Utilizador Página 13

Comentários a estes Manuais

Manuais e produtos relacionados com Gateways/controladores E3Switch DE3